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　　近日ღ✿ღ★ღ，美国食品药品监督管理局启动一项面向药物性肝损伤预测的验证项目ღ✿ღ★ღ，旨在用统一的实验流程和平台比对梅宫ღ✿ღ★ღ，将器官芯片ღ✿ღ★ღ、类器官ღ✿ღ★ღ、AI建模等非动物方法纳入监管评估体系ღ✿ღ★ღ。

　　此前ღ✿ღ★ღ，FDA发布重磅政策ღ✿ღ★ღ：以单克隆抗体药物为试点ღ✿ღ★ღ，逐步取消药物开发中对动物实验的强制性要求ღ✿ღ★ღ。

　　为何要用体外模拟替代动物实验？前沿技术取代传统药物评价金标准ღ✿ღ★ღ，会否导致“拿人当小白鼠”？文汇报记者就此采访了国家新药筛选中心原主任ღ✿ღ★ღ、复旦大学基础医学院药理学系讲座教授王明伟ღ✿ღ★ღ。在他看来ღ✿ღ★ღ，这场变革并非“速成”ღ✿ღ★ღ，而是一场需要数据ღ✿ღ★ღ、标准与伦理协同支撑的渐进式改革ღ✿ღ★ღ。

　　从小鼠到猴子ღ✿ღ★ღ，动物实验用于生物医学研究的历史可追溯到亚里士多德时代太阳成集团网站ღ✿ღ★ღ。1938年ღ✿ღ★ღ，美国国会通过《联邦食品ღ✿ღ★ღ、药品和化妆品法案》ღ✿ღ★ღ，其中明确要求所有新药上市前必须在动物实验中进行安全性测试ღ✿ღ★ღ。据估计ღ✿ღ★ღ，全球每年有超1.15亿只动物被用于实验ღ✿ღ★ღ。

　　然而ღ✿ღ★ღ，这套沿用近百年的药物评价体系日益面临双重拷问ღ✿ღ★ღ。伦理上ღ✿ღ★ღ，动物保护组织对动物实验引发的动物福利问题持续施压ღ✿ღ★ღ。效用上ღ✿ღ★ღ，动物实验数据对癌症ღ✿ღ★ღ、阿尔茨海默病和炎症性疾病等常见疾病的预测性较差ღ✿ღ★ღ，超过90%在动物实验中安全有效的药物ღ✿ღ★ღ，最终未获批准用于人体ღ✿ღ★ღ。

　　对于逐步淘汰动物实验ღ✿ღ★ღ，FDA给出了路线图和时间表ღ✿ღ★ღ：三年内ღ✿ღ★ღ，把灵长类动物的毒理学测试周期从6个月缩短至3个月ღ✿ღ★ღ；三到五年内ღ✿ღ★ღ，动物实验将退居为临床前安全评估的非必要手段ღ✿ღ★ღ，只有当非动物方法无法回答特定科学问题时ღ✿ღ★ღ，才允许最低限度ღ✿ღ★ღ、理由充分的动物实验ღ✿ღ★ღ。长远来看ღ✿ღ★ღ，单抗及其他药物研发可能无需再走传统动物实验流程ღ✿ღ★ღ，而是依托“人类细胞模型+计算模型”这一非动物工具箱完成安全性验证ღ✿ღ★ღ。

　　王明伟指出ღ✿ღ★ღ，此次FDA新政并非“一刀切”ღ✿ღ★ღ，而是“分步走”梅宫ღ✿ღ★ღ，即先用抗体类ღ✿ღ★ღ、蛋白类等生物技术药“试跑”太阳成集团网站ღ✿ღ★ღ，再逐步推广到传统小分子化学药ღ✿ღ★ღ。以单抗药物为例ღ✿ღ★ღ，这些药物内在毒性较低ღ✿ღ★ღ，安全性窗口更大ღ✿ღ★ღ，适合做出新标范本ღ✿ღ★ღ。

　　新工具箱的核心组件包括人体类器官与器官芯片ღ✿ღ★ღ。与动物相比ღ✿ღ★ღ，这些新兴技术能更大程度地模拟人体组织结构和功能ღ✿ღ★ღ，识别传统动物模型中无法察觉或易忽视的人体特异毒性反应ღ✿ღ★ღ。尤其在肿瘤药物开发中ღ✿ღ★ღ，类器官和器官芯片有望实现更精准的个体化药物筛选ღ✿ღ★ღ，而后者更具有高效ღ✿ღ★ღ、高通量的优势ღ✿ღ★ღ。

　　此次ღ✿ღ★ღ，FDA将“药物性肝损伤”定为非动物方法安全性评价的首个验证靶点ღ✿ღ★ღ。这是因为肝脏是药物代谢的直接核心器官梅宫ღ✿ღ★ღ，相关数据积累较充分梅宫ღ✿ღ★ღ，可率先做出一个可参考ღ✿ღ★ღ、可监管的标准模型ღ✿ღ★ღ。王明伟预计ღ✿ღ★ღ，若药物性肝损伤项目验证顺利推进太阳成集团网站ღ✿ღ★ღ，后续针对心脏ღ✿ღ★ღ、肾脏ღ✿ღ★ღ、肺ღ✿ღ★ღ、消化道和血管的验证将依次进行ღ✿ღ★ღ，“科学界对这些器官认识较深梅宫ღ✿ღ★ღ，指标也容易量化”ღ✿ღ★ღ。

　　非动物方法带来的优势显而易见ღ✿ღ★ღ。类器官及器官芯片能更准确预测药物对人体的实际效果ღ✿ღ★ღ，同时能大大缩短药物研发周期ღ✿ღ★ღ，让患者尽快用上创新疗法ღ✿ღ★ღ，药品研发成本和价格也将随之下降ღ✿ღ★ღ。据FDA估算ღ✿ღ★ღ，单抗药物的开发成本一般为6.5亿至7.5亿美元ღ✿ღ★ღ，在长达9年的开发周期中通常需要使用144只灵长类动物太阳成集团网站ღ✿ღ★ღ，每只成本高达5万美元ღ✿ღ★ღ。FDA局长马蒂·马卡里因此将非动物替代方法称为“公共卫生与伦理道德的双赢”ღ✿ღ★ღ。

　　当然ღ✿ღ★ღ，新兴技术也存在一些短板ღ✿ღ★ღ。王明伟表示ღ✿ღ★ღ，现有类器官模型难以全面模拟复杂的人体系统ღ✿ღ★ღ，尤其是免疫系统等涉及多器官之间的联动反应ღ✿ღ★ღ，单一模型更难还原ღ✿ღ★ღ。其次太阳成集团网站ღ✿ღ★ღ，类器官目前尚无法开展长期培养与观测ღ✿ღ★ღ，而如糖尿病ღ✿ღ★ღ、高血压等慢性病的实验需要长达数年的研究ღ✿ღ★ღ。

　　除了类器官和器官芯片ღ✿ღ★ღ，FDA鼓励药物开发者利用基于AI的计算模型预测药物疗效ღ✿ღ★ღ。王明伟提醒ღ✿ღ★ღ，目前AI模型只能作为辅助预测ღ✿ღ★ღ，药物的安全性和有效性仍需经过细胞梅宫ღ✿ღ★ღ、类器官或动物实验ღ✿ღ★ღ，并最终回到临床验证ღ✿ღ★ღ。

　　面对“把人类当小白鼠”的质疑ღ✿ღ★ღ，FDA还计划发布替代方法的使用指南太阳成集团网站ღ✿ღ★ღ，持续用临床数据校验新模型的表现ღ✿ღ★ღ，并更新指南内容ღ✿ღ★ღ。王明伟认为ღ✿ღ★ღ，过渡阶段ღ✿ღ★ღ，药物研发仍需同时获取替代方法和动物实验数据梅宫ღ✿ღ★ღ，只有当新方法的可比性被验证后才被允许逐步替代ღ✿ღ★ღ。“短期内肯定是两种方法结合使用ღ✿ღ★ღ、部分取代ღ✿ღ★ღ，而逐步取代的速度要看范本跑出的结果ღ✿ღ★ღ。”太阳成集团网站ღ✿ღ★ღ，太阳集团城ღ✿ღ★ღ，新药研发ღ✿ღ★ღ，太阳成集团tycღ✿ღ★ღ，澳门太阳城官方网站ღ✿ღ★ღ，澳门太阳网城ღ✿ღ★ღ！太阳成集团tyc234ccღ✿ღ★ღ。澳门太阳城官网ღ✿ღ★ღ，